CONTROL OF CYCLOPHOSPHAMIDE-INDUCED OXIDATIVE STRESS BY NATURAL OCCURING CENTAURIUM
ERYTHRECA AND/OR STOBADINE *

HEDAYAT, I.S.

National Centre for Radiation Research and Technology,
Atomic Energy Authority, Cairo, Egypt.

Key words: Cyclophosphamide (CP), Centaurium erythreca (CE),
Stobadine (ST), Antioxidants, Oxidative stress.

الحد من الإجهاد التأكسدى الناتج من السيكلوفوسفاميد باستخدام مستخلص
السنتوريوم أريثريكا الطبيعى و / أو الستوبادين

إحسان صلاح الدين هدايت

خلاصـــة

استهدف هذا البحث تقييم إمكانية استخدام مضادات الأكسدة الطبيعية والمختلفة للوقاية من التغيرات البيوكيميائية التى يحدثها السيكلوفوسفاميد فى الفئران البيضاء الصغيرة. من أهم المعايير التى تم قياسها فى هذه الدراسة نشاط إنزيم ن-اسيتايل-بيتا-د-جلوكوز أمينيديز (NAGA) ونشاط إنزيم الفوسفاتيز الحمضى (ACP) فى الكبد والطحال، وكذلك تم قياس محتوى المالونداىالدهيد (MDA) والجلوتاثيون المختزل (GSH) ونشاط السوبر أكسيد ديسموتيز (SOD) والكتاليز فى الدم كدلالات للإجهاد التأكسدى المؤدى لتلف الأنسجة.

أظهرت النتائج ارتفاعاً ملحوظاً فى نشاط الـ NAGA و ACP ومحتوى MDA ، كما لوحظ أيضاً انخفاضاً ملحوظاً فى نشاط GSH و SOD و الكتاليز فى جميع الأنسجة تحت الدراسة بعد المعاملة بمادة السيكلوفوسفاميد.

تم إجراء مقارنة الفعالية للوقاية بالمعالجة بمضاد الأكسدة الطبيعى مثل مستخلص السنتوريوم إرثريكا (CE) و / أو مضاد الأكسدة المخلق الستوبادين (ST).

تم إستخدام CE كثيراً فى الطب التقليدى لإحتوائه على مجموعات الفينول التى لها خصائص إصطياد الشوارد الحرة، أما المادة العلاجية ST التى تم تخليقها فى معهد الفارماكولوجى التجريبى فى الأكاديمية السلوفاكية للعلوم فهو يحتوى فى تركيبه على بيرواندول الذى يتميز بخاصية اصطياد الشوارد الحرة أيضاً.

أظهرت الدراسة أن معالجة الفئران بمادة CE أو ST كلاً على إنفراد تؤدى إلى تحسين الاختلال فى معظم المعايير تحت الدراسة بقدر ملموس، كما أوضحت النتائج المتحصل عليها أن المعالجة المزدوجة بكل من CE و ST معاً تؤدى إلى نتائج أفضل وقد يعزى ذلك لدورهما المؤازر المضاد للأكسدة.

خلصت الدراسة إلى إمكانية الوقاية الكيميائية باستخدام CE و ST وإن من الضرورى تعميق هذه الدراسة لإبراز أهمية هذه المواد فى علاج السرطان.

ABSTRACT

Treatment with anticancer agents should be connected with the study of their adverse secondary effects. Many anticancer drugs have been shown to be carcinogenic, among them cyclophosphamide (CP). The aim of this study was to evaluate a model for studying possible preventive effects of selective natural and synthetic antioxidants on CP (80 mg/kg)-induced biochemical changes in mice. The adverse effects of CP were studied using the activity of lysosomal enzymes N-acetyl-B-D-glucosaminidase (NAGA) and acid phosphatase (ACP) in liver and spleen, the levels of malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) and the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase in blood as markers of damage. The results revealed an increase in the activity of lysosomal enzymes NAGA and ACP and in the level of MDA associated with a decrease in GSH content and SOD and catalase activities in all tested tissues.

The study compared the possibility to assess potential preventive effects of natural antioxidant ethanolic extract centaurium erythreca (CE) (1 ml/kg) and/or the synthetic antioxidant stobadine (ST) (30 mg/kg). CE has long been used in traditional medicine due to the presence of phenolic groups exhibiting activity as free radical scavengers. The therapeutic substance ST (developed in the Institute of Experimental Pharmacology, Slovac Academy of Sciences) has a pyrindole structure with oxygen free radical scavenging properties. The administration of these two antioxidants separately prior CP treatment mildly to moderately improved most of the investigated parameters. On the other hand, combined treatment with CE and ST showed a restorative capacity for all tested parameters. These results suggest the potential chemoprotective effects of CE and ST, which require further study to explore their complete usefulness in cancer therapy.