CYTOKINES AS PROGNOSTIC FACTORS IN CHILDREN
WITH HODGKIN'S DISEASE *

NASSAR, E.M.⁽¹⁾ , MOSTAFA, A M.E.⁽¹⁾,  AHMED, S.M.⁽²⁾
and ABDEL SAMAD, N.⁽³⁾

(1) Pediatrics Research Unit, (2) Clinical Pathology Research Unit, Health Radiation Research Department, National Centre for Radiation Research
and Technology and (3) Pediatric Department, Faculty of Medicine,
Zagazig University, Egypt.

Key words: Hodgkin's disease, Cytokines, IL-13, sCD30.

السيتوكينات كعامل نذيرى فى الأطفال المصابين بمرض هودجكين

إيناس محمد نصار و أمانى محمد عز الدين مصطفى و سوزان محمود أحمد و نهله عبد الصمد

خلاصـــة

يعتبر مرض هودجكين من الأمراض الليمفاوية الخبيثة التى تصيب الأطفال كما أن استجابة المريض للعلاج لا يمكن التنبؤ بها، وقد لاحظ العلماء أن وجود بعض أنواع السيتوكينات فى دم الأطفال المصابين بمرض هودجكين يرجح إلى وجود خلل بالجهاز المناعى، لذلك فإن الهدف من هذا البحث هو معرفة تركيز انترلوكين–13 والخلايا المناعية sCD30 فى دم الأطفال ومعرفة مدى استجابة هؤلاء المرضى للعلاج.

 تم إجراء هذا البحث على أربعين طفلا يعانون من مرض هودجكين و يتابعون بقسم الأطفال- كلية طب جامعة الزقازيق - مصر - ويبلغون من العمر ما بين 4-14 سنة. تم تقسيم الأطفال تبعاً لمعامل خطورة مرض هودجكين إلى 18 طفل معاملهم > 2 و22 طفلاً معاملهم £ 2 وتمت مقارنة هؤلاء الأطفال بعدد 20 طفلاً طبيعيين فى نفس السن كعينة ضابطة.

تم إجراء الآتى للأطفال المرضى: 

- التاريخ المرضى للحالة.

- الفحص الإكلينيكى الكامل.

- فحص عينات من النخاع العظمى و الغدد الليمفاوية.

- إجراء أشعة على القلب والصدر.

- إجراء أشعة مقطعية وموجات فوق صوتية على جميع أماكن الغدد الليمفاوية بالجسم فى الرقبة و الصدر والبطن.

- قيلس نسبة تركيز انترلوكين–13 فى الدم.

- قياس نسبة sCD30 فى الدم.

ولقياس هذه الدلالات فى المرضى قبل العلاج وفى مرحلة الشفاء التام وكذلك فى الأطفال الأصحاء، تم أخذ عينات دم لقياس نسبة تركيز انترلوكين–13 و نسبة sCD30 فى الدم.

أوضحت الدراسة أن هناك ارتفاع معنوى فى هذه الدلالات فى مجموعتين الأطفال المرضى فبل العلاج بالمقارنة بالأصحاء وأيضاً انخفاض معنوى فى نسبة هذه الدلالات فى العينات التى أخذت بعد الانتهاء من العلاج فى الأطفال الذين يقل معامل الخطورة عندهم عن 2 عنها فى العينات التى أخذت قبل بدء العلاج. وقد لوحظ أن الحالات التى كانت نسبة هذه الدلالات بها مرتفعة جداً فى بدء المرض هى التى حدث لها انتكاسة بعد نهاية العلاج وبناء على ذلك، فإن هذه الدلالات تعتبر مهمة فى تشخيص ومتابعة المرض وتحديد الحالات الحرجة التى تحتاج الى علاج مكثف و متابعة دقيقة من بداية التشخيص. 

  نستخلص من هذا البحث أهمية تعيين تركيز كل من انترلوكين–13 و الخلايا المناعية sCD30 كمؤشر لتحديد سيادة الجهاز المناعى و استخدامهم قبل البدء فى العلاج يعتبر وسيلة فعالة لتحديد إن كان المريض سيصبح مستجيباً أو مقاوماً للعلاج.

ABSTRACT

The international prognostic score ( IPS ) identifies seven independent factors predicting progression-free and overall survival in advanced stage of Hodgkin's disease (HD). However, the IPS does not identify patients with a very poor prognosis so, the present study was carried out to define other biological markers that may be added to the IPS in predicting the disease outcome.

The study involved 40 children with do-novo diagnosis of HD. They were eligible from the Hematology Oncology Department, Faculty of Medicine, Zagazig University, Egypt. They were classified according to the IPS into 22 patients with  IPS ≤ 2 (55%)  and 18 patients with IPS > 2 (45%). Their mean age was 7.9  ± 3.34 yrs, M/F : 28/12, stage I/II vs III/IV : 22/18 , B⁺ /B^- symptoms : 14/26 and bulky disease : 12. The serum levels of IL-13 and sCD30 were evaluated at diagnosis and after complete therapy.

The result revealed that elevated serum levels of IL-13 and sCD30 at diagnosis were found in both patient groups with respect to controls. A significant reduction in the levels of both IL-13 and sCD30 in patients with IPS ≤ 2 was observed after complete therapy. Meanwhile, such results were not detected in patients with
IPS > 2. Regarding to the prognostic factors, pre-treatment serum IL-13 and sCD30 levels were higher in patients with stages III/IV, systemic symptoms ( B⁺) , bulky disease, high ESR, high WBCs and low Hb levels. Following completion of treatment, patients were classified as responders if they had achieved   complete response or stable disease and non-responders in case of progressive disease or relapse. Retrospective analysis of basal IL-13 and sCD30 serum levels in these two subgroups showed a significant difference between responders and non-
responders (IL-13 : 17.2 ± 3.7 vs 22.8 ± 7.3 pg/ml; P < 0.001 and sCD30 :
30.1 ± 3.1 vs 49.8 ± 17.2 ; P< 0.001 ). Moreover, further significant increase in serum levels of both IL-13 and sCD30 was observed in non-responders at the end of therapy whereas values in responders were significantly decreased as compared to the basal levels. Taking the basal level of the responder as cut-off point,
the DFS (disease free survival)  in patients with IPS > 2, IL-13 > 17.2 and sCD30 > 30.1 were 38.9%, 35.3% and 42.1%, respectively, as compared  with 86.4% , 88.9% and 90.5%, respectively, in the remaining patients. In multivariate
analyses, patients with high score and IL-13>17.2 and patients with high score and sCD30 >30.1 had higher hazard ratio of 3.2 and 3.96, respectively, as compared with patients with low IPS, low IL-13 and low sCD30 which indicates very poor outcome.

It could be concluded that the disease free survival (DFS) was shown to be affected by the mean pathologic levels of IL-13 and sCD30.  Also, combination of
IPS with each of IL-13 and sCD30 serum levels identified a sizable subgroup of high
risk patients with very poor DFS who might take advantage of intensified
up-front treatment strategies.