EVALUATION OF SOME ANTIOXIDANTS TREATMENT ON KIDNEY FUNCTION AND LIPID PEROXIDATION STATUS
IN HYPERTENSIVE RATS INDUCED WITH L-NAME *

MATTA, T.F.

Biological Application Department, Nuclear Research Centre,
Atomic Energy Authority, Egypt.

Key words: Hypertension, N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), Coenzyme Q₁₀, Carnitine, Garlic oil, Kidney function,
Lipid peroxidation.

تقييم المعالجة ببعض مضادات الأكسدة على وظائف الكلى وحالة الأكسدة الفوقية للدهون فى الجرذان المصابة بضغط الدم المرتفع المحدث بواسطة مركب إل-نام

تهانى فريد متى

خلاصـة

يعتبر مرض ضغط الدم المرتفع مشكلة عامة تواجه كثيراً من الأشخاص خاصة مع تزايد أعداد المصابين وملايين الحالات الجديدة التى تشخص فى كل عام. وقد زادت فى الأونة الأخيرة الأبحاث الخاصة بضغط الدم المرتفع والمعروف باسم القاتل الصامت حيث أنه عادة ما يتسبب فى حدوث تلف بخلايا الكلى والقلب مما يؤدى إلى حدوث أضرار بالغة وخلل بوظائف الجسم المختلفة. وبرغم الأموال الطائلة التى تنفق سنوياً لعلاج هذا المرض فان معظم العقاقير المستخدمة لم تتمكن من خفض عدد المرضى بضغط الدم المرتفع.

تم فى هذه الدراسة رصد التغيرات الحادثة فى بعض المتغيرات البيوكيميائية التى تمثل عوامل خطر مرتبطة بضغط الدم المرتفع والخلل المصاحب له فى وظائف الكلى وذلك فى دم مجموعة من الجرذان البيضاء البالغة ذوات ضغط الدم المرتفع المفتعل صناعياً باستخدام مادة ن-نترو-ل-ارجنين-ميثايل استر (إل-نام) وذلك بالمقارنة بمجموعة أخرى من الجرذان البيضاء ذوات ضغط دم طبيعى.

وقد تم تخطيط هذا البحث للوقوف على تأثير معاملة الجرذان ذوات ضغط الدم المرتفع بثلاث مغذيات مضادة للأكسدة (زيت الثوم – كارنتين- مرافق إنزيم Q₁₀) وذلك لاختبار مدى تأثيرهم وصلاحيتهم فى امكان التغلب على الآثار الضارة الناتجة عن الاصابة بضغط الدم المرتفع فى الكلية وبعض الوظائف الحيوية بالجسم وكذلك اختبار مدى قدرة هذه المغذيات على التحكم فى مستويات بعض المتغيرات البيوكيميائية بدون حدوث أى تأثيرات جانبية ضارة نتيجة استعمالها. وقد تم حقن ثلاث مجموعات من الجرذان ذوات ضغط الدم المرتفع المفتعل بمركب إل-نام بمرافق انزيم Q₁₀ والحمض الأمينى كارنتين يومياً ولمدة اسبوعين فى الغشاء البريتونى بالجرعات التالية 50 و 50 مللى جرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم على الترتيب. أما زيت الثوم فكان يعطى للمجموعة الثالثة عن طريق الفم بمعدل 200 مللى جرام لكل كيلوجرام وزن حى أما المجموعة الرابعة فكانت تعطى خليطاً من المغذيات السابق ذكرها بنفس الجرعات السابقة وبنفس طريقة التعاطى بينما تركت المجموعة الخامسة من الجرذان بدون اى معاملة لمدة أربعة أسابيع. وبعد أنتهاء مدة المعاملة تم سحب دم من الجرذان الصائمة كما تم أخذ عينات من أنسجة الكلية.

أظهرت نتائج قياسات الدم المتحصل عليها من الجرذان ذوات ضغط الدم المرتفع زيادة معنوية (باحتمال 0.05) فى نشاط انزيم TBARs والمالون داى الدهيد وهرمون الغدة الجاردرقية والرينين وبولينا الدم والكرياتنين والفوسفور غير العضوى والصوديوم والبوتاسيوم بينما حدث انخفاض ملحوظ فى مستويات الجلوتاثيون والكالسيوم والماغنسيوم وذلك بالمقارنة مع مثيلاتها فى دم المجموعة الضابطة من الجرذان ذوات ضغط الدم الطبيعى والتى تم حقنها بمحلول فسيولوجى طبيعى.

أظهرت النتائج أيضاً أن كل المغذيات المستعملة أحدثت تحسناً معنوياً (باحتمال 0.05) فى مستويات جميع قياسات الدم السابق الاشارة اليها ولكن مقدار هذا التحسن كان أكثر وضوحاً فى المجموعة الأخيرة التى تناولت خليطاً من المغذيات المضادة للأكسدة مجتمعة وذلك بالمقارنة بالمجموعات الأخرى.

وبالرغم من التحسن الملحوظ فى قيم مكونات الدم والانزيمات بهذا البحث نتيجة استعمال المغذيات المضادة للأكسدة، فانها مازالت أعلى من مثيلاتها فى الجرذان ذوات ضغط الدم الاعتيادى ربما أن هذا العلاج بهذه المغذيات بحاجه إلى فترة زمنية أطول حتى يمكن الحصول على أقصى استفادة منها وعلى أى حال فقد أظهر هذا البحث أن المغذيات السابق ذكرها تستطيع إلى حد كبير التغلب على الخلل الحادث فى وظائف الكلى والمصاحبة لضغط الدم المرتفع فى الجرذان.

ABSTRACT

Hypertension, the disease known as the "silent killer", is a common problem facing peoples today with million new cases being diagnosed each year. Although a great amount of money is spent annually for the treatment and detection of this disease and its complications, current conventional treatment have done little to reduce the number of patients with hypertension. Research has found a variety of alternative therapies to be successful in reducing high blood pressure including diet, exercise, stress management, supplements and herbs.

In this study, the changes in some selected biochemical blood variables, which are thought to represent risk factors coincident with hypertension and kidney function, were compared between a group of normotensive male albino rats and other group suffered from hypertension induced artificially by N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). Also, this study investigated the effects of daily administration of some antioxidants nutrients for two weeks namely carnitine, coenzyme Q₁₀ , garlic oil and their mixture on the same variables in order to show to what extent these nutrients are valid to control the levels of these variables without any deleterious effects after treatment. Fifty mg of coenzyme Q₁₀ and 50 mg of carnitine were daily injected intraperitoneally for two weeks in two groups of hypertensive rats while 200 mg/kg b.wt was given to another group of hypertensive rats by oral intubation. A combination of all the above mentioned nutrients was given to the fourth group. Another hypertensive group was left without any treatment and served as a recovery group. Fasting blood samples were drawn and kidney tissues were taken at the terminal of treatments.

The obtained results revealed that induced hypertension caused significant (P<0.05) increase of thiobarbeturic acid reactive substances (TBARs), malondialdehyde (MAD), parathormone (PTH), renin, blood urea, creatinine, phosphorus, sodium and potassium while glutathione (GSH), calcium and magnesium were significantly decreased as compared with their relevant levels in control normotensive rats which were injected with normal saline.

Data also showed that treatment of rats for two consecutive weeks with the nutrients used led to a significant improvement of most biochemical parameters tested but this improvement was more evident when a mixture of the three antioxidants was used as compared with their corresponding levels of the recovery hypertensive group.

Although the amelioration in all variables recorded herein was observable but their values did not revert to normal. Perhaps treatment with antioxidant nutrients require more duration of time. Hence, the results of this investigation showed that the above mentioned nutrients can efficiently restore the renal impairment and lower the number of risk factors associated with induced hypertension in rats.